1.求一篇关于 免疫的 论文
一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病.然而,现有的疫苗主要有两种:第一种疫苗是传统疫苗,即弱毒活苗和灭活苗,如鸡新城疫弱毒苗,猪瘟灭活苗,它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,从而预防疾病的发生;第二种疫苗是基因工程苗,它是通过基因工程,先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因,然后导入表达载体中,再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白,经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。
但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题.因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗. 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望.基因疫苗(genetic vaccine)又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗,是在基因治疗(genetic therapy)技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术,其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的。
1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时,以裸DNA注射作对照,结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体,而且加强免疫后抗体效价增加,从而宣告基因疫苗的诞生。
(注:1)概括起来,基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上,然后直接导入人或动物体内,让其在宿主细胞中表达抗原蛋白,该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达,不断刺激机体免疫系统产生应答反应,从而达到预防疾病的目的。
二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测,且多数资料来自基因治疗试验,二者在作用机理上很相似。在基因免疫中,含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞,被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取,并在细胞内表达。
表达产物作为抗原可能的呈递途径是:肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入,在外源基因启动子作用下使外源基因表达,使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽,其中的一部分被hsp70运到内质网,经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物(MHC)I类结合,最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别;另一部分短肽进入溶酶体,与(MHC)Ⅱ分子结合,运到细胞表面被 CD4+细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位,它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞,产生细胞免疫和体液免疫。
同时,基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙,以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后,还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染,从而使CD4+和CD8+细胞亚群活化,产生特异的免疫应答。
CorrM等(1996)的研究表明,从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入,运送到管状淋巴结中,在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达, I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达,但现在的研究表明,只要有外源抗原的存在,也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。
三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上,是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因,一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。
抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化,从而诱导对病原体的免疫应答反应;对于易变异的病原体,最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列,这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应,避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。
一般说来,基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件:(1)细菌复制子,以便质粒DNA在细菌体内复制扩增,得到大量的拷贝,但不能在宿主细胞(真核细胞)中复制;(2)原核生物选择性标记基因,如抗生素抗性基因,以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆(菌株);(3)真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件;(4)编码抗原蛋白的目的基因序列;(5)多聚核苷酸信号序列,以保证mRNA翻译时适时终止。另外,基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列,其具有刺激Th1细胞的免疫活性。
四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2(IL- 2)等产生降低为代表的免疫受抑状态;另一方面表现出以全身性炎症反应。
2.关于病毒的论文,1200字
候选EB病毒疫苗 由于人们对控制;eB病毒感染的免疫机理的认识不断深入,现有可能制定详细的疫苗开发计划。
从商业和上考虑,可能是研制一种能减少;eB病毒原发感染的临床后果(传染性单核细胞增多症和移植后淋巴组织增生症)、而不是针对病毒相关性肿瘤(如何杰金病、鼻咽癌和;burkitt淋巴瘤)的疫苗。现正在地一些预防原发感染的侯选疫苗进行试验。
; 由于;eB病毒原发感染在家主要见于出生后头几年,并且传染性单核细胞增多症的临床症状罕见,所以认为;eB病毒趋于引起无症状血清阳转。相反,西方原发感染在10%~20%人群中推迟到青少年时期发生,感染后一半人发生传染性单核细胞增多症,其症状包括咽炎、发热和颈淋巴结肿大。
这些观察对制定;eB病毒疫苗接种策略至关重要,因为,这些观察表明,有产生弱免疫应答的疫苗可能限制传染性单核细胞增多症的临床症状。; 由于;eB病毒的潜在致癌性,一般认为;eB病毒减毒活疫苗不符合对健康青少年预防接种疫苗的严格上市要求,由此而导致对两种建立在亚单位疫苗基础上的进行。
; 第一种方法是开发;eB病毒主要的包膜糖蛋白;gp340。观察发现这种蛋白含有;eB病毒主要中和决定簇,不同的;gp340疫苗能保护绢毛猴防御;eB病毒引起的淋巴组织增生症。
在中国进行的一项临床试验表明,部分(6/9);eB病毒血清阴性儿童接种编码;gp340的重组痘苗病毒后,获得预防嗣后感染的保护力。这一重要发现表明,;gp340中的中和或细胞介导决定簇可诱生预防;eB病毒感染的无菌免疫力。
尽管这一结果令人鼓舞,但用重组活痘苗病毒作为提呈系统似不能用于预防传染性单核细胞增多症的疫苗。然而,史克必成公司和;aviron公司合作将开始对一种加了佐剂的表面抗原进行随机双盲Ⅰ期临床试验,该抗原与;eB病毒感染刺激产生的绝大部分中和抗体有关。
; 毕业论文 另一种预防传染性单核细胞增多症疫苗的策略是诱导;eB病毒特异性细胞毒性;t细胞(CTL)。这一方法在于减少传染性单核细胞增多症的临床症状,而不是预防原发感染。
;cTL对控制;eB病毒相关疾病的重要性已在骨髓源性移植后淋巴组织增生症病例中得到证明,通过体外培养的;eB病毒刺激的非克隆;cTL系的过继性转移能成功地消除淋巴瘤。; 该试验证实了一个重要原理,即特异性;cTL能在体内识别;eB病毒感染的;b细胞扩增(也可见于传染性单核细胞增多症),从而促使人们努力设计一种能诱导;cTL的疫苗。
;eB病毒疫苗的最先接种者可能是具有发生移植后淋巴组织增生症危险的;eB病毒血清阴性的移植受者。,正在澳大利亚某研究所对;eB病毒;cTL表位疫苗进行安全性和免疫原性试验。
对;eB病毒血甭阴性的;hLA;b8的健康志愿者接种由合成肽;fLRGRAYGL(来自于;eB病毒核抗原3的;hLA;b8限制性表位)与破伤风类毒素(乳化于油包水佐剂;montanideISA720)组成的疫苗。迄今,该疫苗能被很好耐受,没有发生显著不良反应。
; 由于每个;hLAI类等位基因代表一个不同的表位,以及;hLA等位基因在人群中的多样性,因而需要提呈许多;cTL表位。一种方法是配制特定表位混合的疫苗。
目前,在发现的所有;eB病毒表位中,有5种表位可能覆盖了80%以上白种人群。另一种方法是利用先进技术,即基因结合许多小的;cTL表位,使得该疫苗能编码合成多表位蛋白。
这种多表位蛋白疫苗需要一种载体或裸;dNA来提呈。; 毕业论文 预防何杰金病、鼻咽癌和;burkitt淋巴瘤的;eB病毒疫苗的设计原理与预防传染性单核细胞增多症的疫苗不同。
一般来说,这些肿瘤能产生不同的逃逸机理,使它们能在控制;b淋巴细胞中终身潜伏感染的;eB病毒特异性应答存在的情况下生长。这些机理中最主要的作用是下调;eB病毒抗原表达;。
因而,针对这些肿瘤的免疫策略可能在于,并能利用肿瘤细胞中的;eB病毒的存在或重点针对不是;eB病毒编码的肿瘤抗原。; 1;moss;DJ;et;al.BMJ,1998;317:423-434; 2;rickinson;AB;et;al.Ann;Rev;Immunol,1997;15:405-431; 3;thomson;SA;et;al.J;Immunol,1998;160:1717-1723;。
3.预防医学毕业论文如何选题呢
预防医学毕业论文不难的,开始我也不会。还是学长介绍的雅文网,写的《HGF基因治疗和预防病理性瘢痕的实验研究及相关机制探讨》,很快就通过了
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4.急需畜牧兽医毕业论文4000字,
1、题目:题目应简洁、明确、有概括性,字数不宜超过20个字(不同院校可能要求不同)。本专科毕业论文一般无需单独的题目页,硕博士毕业论文一般需要单独的题目页,展示院校、指导教师、答辩时间等信息。英文部分一般需要使用Times New Roman字体。
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5.急求畜牧兽医毕业论文一篇
1、[动物医学]猪场免疫程序的建立和正确使用疫苗 摘要:猪群的健康是经营猪场成败的重要关键。
近几年来,养猪业不断向规模化、集约化发展,同时,由于畜禽及其产品的频繁流通和交易,猪的疫病比较严重。据估计规模化猪场因病死亡率平均在5%~20%不等。
尽管养猪。 2、[动物医学]猪瘟的诊断与防治方法的探讨 摘要:猪瘟可分为急性、亚急性、慢性、不典型或不明显型猪瘟。
CSF由强毒引起:高发病率、高死亡率.不典型猪瘟由弱毒引起、表现不明显. 猪瘟严重威胁养猪业的发展。近两年来,猪瘟病的发生在我市养猪业中有流行。
3、[动物医学]猪圆环病毒2型ORF2结构蛋白单克隆抗体的制备及鉴定 中文摘要猪圆环病毒2型(Porcine circovirus type 2,PCV2)是引起猪断奶后多系统衰竭综合征等相关疾病的重要病原。PCV2的ORF2基因编码该病毒结构蛋白,是区分PCV1和PC。
4、[动物医学]动物剥制标本的创新应用 中 文 摘 要生物标本制作是一项具有多学科知识的专门技术,始于英国,至今已有300年的历史。我国的动物标本制作技术是在欧洲标本制作技术的基础上逐步发展起来的,早期形成了具有自己风格的两大派系,即南唐北。
口蹄疫简介 口蹄疫是一种以病毒为载体的疾病,主要受感对象为猪、牛等大型偶蹄兽类,老鼠和家兔也是高发种群,潜伏期有几天至半个月不等,接触、空气、食物等均可导致疾病传播,如遇大风或兽群的大批运输则传染更快。口蹄疫发病后一般不致死,但会导致病兽口、蹄部出现大量水泡、高烧不退,使实际产量锐减。
另外,个别口蹄疫病毒的变种亦可传染给人。因此,每次爆发后只能屠宰和集体焚毁以绝后患。
由于口蹄疫传播迅速,难于防治,补救措施少,被称为“头号杀手”。 口蹄疫可人畜共患。
人因接触口蹄疫病畜及其污染的毛皮,或误饮病畜的奶,或误食病畜的肉品等途径感染。人一旦受到口蹄疫病毒传染,经2——18天潜伏期突然发病,表现为发烧、口腔干热、唇、齿、舌边颊部、咽部潮红、出现水泡(皮肤水泡见于手指尖、手掌、脚趾),同时伴有头痛、恶心、呕吐或腹泻,患者数天痊愈,有时可并发心肌炎,患者对人基本无传染性,但可把病毒传染给牲畜动物,再度引起畜间口蹄疫流行。
1 口蹄疫临床症状 1.1 本病以牛最易感 最初体温升高,精神沉郁,食欲减退或废绝,反刍缓慢或停止,不喜饮水,闭口呆立,开口时,大量流涎。病畜口腔黏膜、齿龈、唇部、舌部及趾间等发生水泡或糜烂。
起初水泡只有豌豆大,继而融合增大或连成片状,1——2天破溃后,形成红色烂斑。很多病例出现条状,高低不平的水泡。
用手抓取舌时,常能见大片地脱落,偶见有鼻镜、角茎、乳房上发生水泡。在发生口腔水泡后或同时在蹄冠、蹄踵和趾间发生水泡或烂斑,若破溃后被细菌污染,时发跛行严重,幼牛常并发严重的胃肠炎。
1.2 羊的感染率低 病羊口腔黏膜上可见到水泡、烂斑和弥漫性炎症变化。山羊比绵羊明显,但主要症状在蹄部,哺乳羔羊对口蹄疫特别敏感,常呈现出血性胃肠炎和心肌炎症状,发病急、死亡快。
2 防治 2.1 预防 病畜疑似口蹄疫时,应立即报告兽医机关,病畜就地封锁。所用器具及污染地面用2%苛性钠消毒,确认后,立即进行严格封锁、隔离、消毒及防治一系列工作,发病畜群扑杀后要无害化处理,工作人员外出要严格全面消毒,病畜吃剩的草料或饮水,要烧毁或深埋。
畜舍及附近用2%苛性钠、1%——2%福尔马林喷洒、消毒,以免散毒。对疫区周围牛羊接种,选用与当地流行的毒型相同的疫苗、疫种。
2.2 治疗 口腔有溃疡时,用碘甘油合剂每天涂3——4次,用大蒜或10%食盐水也可。蹄部病变,可用消毒液洗净,涂甲紫溶液或碘甘油。
并用绷带包裹,不可接触湿地。 对病畜要加强饲养管理及护理工作。
每天要用盐水、硼酸溶液等洗涤口腔及蹄部,要喂以软草、软料或麸皮粥等。 晨报讯 据英国广播公司23日报道,有迹象表明,英国口蹄疫疫情有可能已经传染给人类。
英国卫生部已开始对此进行调查。 报道说,口蹄疫疫情严重的坎布里亚郡一名屠宰工人可能已经传染上口蹄疫这名屠宰工人曾多次接触受口蹄疫感染的牲畜。
英国卫生部一位发言人透露,该屠宰工人患有牲畜口蹄疫的“所有症状”,包括手脚及口腔内起水泡等。如果病情得到确认的话,他将是英国历史上第二个患口蹄疫的人。
但英国科学家指出,牲畜将口蹄疫传染给人类的可能性非常小。即使有人染上口蹄疫,病情也很轻,目前还没有口蹄疫疫情在人类中传播的记录。
英国1966年爆发口蹄疫疫情时,曾有一人感染了口蹄疫,但对他的健康没有带来任何影响 为你锝母猪默哀3秒。.^-^。
6.求基因免疫的论文
四、基因疫苗的免疫方法1、直接注射法:裸质粒DNA或经脂质体包裹的裸质粒DNA直接从肌肉、皮内、皮下、粘膜、静脉内注射。
包裹DNA的脂质体能与组织细胞发生膜融合,而将DNA摄入,减少了核酸酶对DNA的破坏。 2、基因枪轰击法:将质粒DNA包被在金微粒子表面,用基因枪将包被DNA的金微粒子高速穿入组织细胞。
这种方法效率高,免疫应答强烈,但操作复杂,需特殊设备。 3、细菌或病毒携带法:选择一种容易进入某组织器官的细菌或病毒,将其繁殖基因去掉形成繁殖缺陷菌株,然后将质粒DNA转化到该细菌或病毒中,当这些细菌或病毒进入某组织器官后,由于不能繁殖,则自身裂解而释放出质粒DNA。
4、口服、喷鼻或滴鼻法。五、基因疫苗的免疫应答反应的影响因素1.目的基因的选择 目的基因即疫苗DNA的构建和选定,这是决定核酸免疫效果的关键。
最好选择病毒的主要保护性抗原基因。2.载体质粒及启动子的选择 载体质粒的种类及其结构组成对核酸免疫的水平有明显影响。
研究发现PUC19表达效果优于PBR322。而且,表达载体能否在哺乳动物细胞中高水平表达,启动子也很关键。
3.接种方法及途径 Fynan等(1993)用不同方式对核酸免疫的效果进行比较,结果发现用基因枪接种比直接注射核酸疫苗效果好600-6000倍。而且研究表明,肌肉注射免疫效果比鼻腔内。
腹腔内、静脉内和皮肉内免疫效果都好。4.接种部位的预处理 实验表明,用25%高渗蔗糖或甘油在核酸疫苗接种前须处理接种部位如肌肉,可使疫苗DNA的表达水平提高。
而且,预先给接种的肌肉部位注射蛇毒或局部麻醉剂,然后再做核酸疫苗的注射,也可提高表达水平。5接种剂量和次数 许多研究表明,免疫应答强度和免疫保护与接种剂量和次数有一定的相关性。
而且,提高接种剂量可否提高体液和细胞免疫水平,是随着抗原基因的种类不同而变化的。对于无毒性的表达蛋白,应采用较高剂量和较多接种次数,这将产生较高水平的表达蛋白和抗体。
6.增强剂和佐剂的应用 细胞因子基因如TNF、GM-CSF、IFN以及IL-2、IL-4和IL-12等,在与核酸疫苗共同接种时,常能明显提高体液和细胞免疫反应。但是,细胞因子基因在与疫苗DNA共接种时,并不必然产生免疫促进作用,不同的细胞因子经常产生不同的效果,甚至有负面效应产生。
7.实验动物年龄和品系的影响 许多研究表明,幼龄动物接种DNA时,在体内表达水平较高,并产生较好的免疫应答。而且,核酸疫苗不受母源抗体的抑制,在新生动物和婴儿的感染防治上具有广阔的应用前景。
动物基因型不同,免疫应答的强度也有所不同。