1.斑蝥的炮制工艺及原理
【炮制方法】 斑蝥的传统炮制方法是去头、足、翅,用干燥虫体,内服米炒后入药。
现有的炮制方法有米炒,麸炒、烘制、水制、酒制、油炙、一面裹等。另有新法碱制法。
① 米炒:取斑蝥50g,去头、足、翅后,取米2两,湿润后平贴锅底,中火加热至冒白烟后倒入药物,炒5分钟后,米上温度达110℃,7分钟后米呈褐黄色,取出,去米,放凉。 ② 麸炒:取斑蝥50g,去头、足、翅后,将麸2两置锅内,中火炒至冒白烟后倒入药物,炒3分钟后,麸内温度达到110℃,炒7分钟后出锅,去麸,放凉。
③ 烘制:取净选的斑蝥置于下面放砂,上放草纸的瓷盘内,在110℃恒温干燥箱中烘26~30min,取出放冷,1.10~1.15%。 ④ 碱制:取净选斑蝥,加6倍量的0.75%NaOH水溶液,50℃~60℃浸渍6小时,74.08%,取出干燥。
又:取净选斑蝥,加6倍量的1.0% NaOH水溶液,70℃~80℃,浸渍12小时,取出干燥,转化率76.04% ⑤ 面裹油炙: 取大小相似的斑蝥,投入事先调即的面糊中,使其外表粘满面糊,取出,晾干。必要时可重复包裹,使虫体全部被面糊包裹为度。
待油烧沸,将面裹斑蝥投入,不断翻动,以文火保持微沸,炙至面裹层微黄后,从漏勺捞起,沥去油。 【现代研究】 1.不同炮制方法对斑蝥素含量的影响 80℃烘烤斑蝥1小时,斑蝥素就可受到损失。
但在此条件下完整斑蝥与粉末斑蝥的斑蝥素含量相近。同在110℃电热箱中烘烤60min比烘烤30min的斑蝥在米上拌炒的方法。
由于米烟对斑蝥体色的熏染干扰,影响正确观察米色,受热不均和受热较短,因而斑蝥仅损失7.4%,而清炒至焦棕黑色(锅温150~170℃)斑蝥素损失达85.6%,损失率最大,因而此法不合适。 2.炮制方法比较及讨论 斑蝥头、足、翅所含斑蝥素的量极微,仅为所有斑蝥素含量的2~2.5%[5]。
但对斑蝥素的提取与浸出有一定妨碍,如在提取过程中加大浸出溶媒的量可排除此干扰,可考虑不去头、足、翅。 (1)辅料的温度米炒时是达到110℃以上2分钟,麸炒为4分钟。
所以麸炒斑蝥素含量略低,从减低毒性来看是好的,同时又可节约粮食,因此是可行的。炮制后的米、麸均有毒,应深埋处理。
(2)米炒与烘制均可明显降低斑蝥素含量,110℃烘26~30min后斑蝥素含量与米炒品相差甚微。斑蝥素是已知抗癌的有效和有毒成分,在110℃时可升华[1,3],传统加工米炒,主要使斑蝥素挥发减量而降低毒性,烘法可达同一目的。
因此,烘法完全可以代替米炒。此外,斑蝥中所含的甲酸为毒性物质,它本身有强烈的刺激性,能腐蚀皮肤,引起炎症,皮肤灼伤等;内服过量,还会引起内脏损害[6]。
甲酸沸点100.7℃,在恒温110℃时较易挥发,故米炒、烘制均可明显降低其含量,这也是斑蝥加热炮制减毒的又一新的实验理论依据。 (3)面裹油炙法与传统米炒方法相比较,使虫体在炮制过程中更均匀,有效克服了炮制过程中虫体局部炭化现象。
在患者吞服过程中,避免虫体直接接触食道粘膜,克服对食道粘膜的刺激,保证服药安全。而在米炒、油炙、面裹油炙三法中,油炙法损失斑蝥素最多,面裹油炙最少,相对提高治疗效果。
3.不同炮制品药理作用的研究 斑蝥中斑蝥素主要集中在虫体腹部[2,4],故除去头足翅后其含量相对升高,毒性及抗癌作用均增强。 斑蝥经炮制后(米炒、烘烤)均明显地降低斑蝥的急性毒性,小鼠LD50值由生品的230.66mg/kg变为346.74mg/kg和338.84mg/kg。
炮制后对大鼠的肾脏毒性亦有一定的降低[9]。 急性毒性试验亦表明,碱处理新法炮制的斑蝥[7]较米炒者毒性低,而在亚急性毒性中,两者差别不大。
碱处理品组与米炒品组相比,在外观和组织损害方面略轻,产生病变的例数较少。再次证明斑蝥素的内酯环被氢氧化钠水解后,毒性减弱,副作用降低。
同时亦说明通过适当条件在虫体内直接将斑蝥素转化为斑蝥酸钠,最大限度地保留抗癌成分,和提取单体进行结构转化效果近似,达到降低毒性,增强疗效的炮制目的。斑蝥的生品及炮制品均显示一定的抗癌活性,且含量越高,作用越强。
由于生品及米炒品中均含斑蝥素,尤其去头足翅后米炒者含量较高,在体内抗肿瘤实验中,因中毒无法使动物显示出抗癌活性;而同等剂量的碱处理品(去头足翅组)由于毒性降低安全范围扩大,体内外均显示出较强的抗癌活性。说明班蝥经碱液处理后,不仅毒性减弱,而且抗癌活性进一步提高。
因而说明了用低浓度的NaOH液体为炮制辅料是可行的[7]。 4.不同部位微量元素的研究 斑蝥去头足翅者与未去者比较,在Ca、Mg、Zn、P、Cu含量上比全虫均高,在Fe、Pb含量上均低;在Al、Mn含量上略有相差;在Cr、Cd、Sr含量上无异常,均偏低。
去头足翅者比全虫含Fe、Pb低,二者含Cr、Cd亦低,对肿瘤病人有利。当患者因Fe、Pb、Cd、Cr含量偏高致癌时,亦用去头足翅者。
在Mg、Zn、Cn等抗癌成分上去头足翅者比未去者及头、翅的含量依次偏高,有害元素Pb比未去者及翅、足依次偏低,从这一角度来看,说明传统炮制净选去除头足翅有一定科学道理。尤当患者因缺乏Mg、Zn、Cu等元素致癌时,应用去头足之斑蝥治疗有扶正抗癌双重作用。