1.马来酸依那普利的临床研究
【功效主治】 各期原发性高血压 ;肾血管性高血压 ;各级心力衰竭,对于症状性心衰病人,该品也适用于提高生存率、延缓症状性心衰的进展、减少因心衰而导致的住院 ;预防症状性心衰,对于无症状性左心室功能不全病人,预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件,该品适用于减少心肌梗塞的发生率,减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
【化学成分】 该品主要成分为马来酸依那普利,其化学名称为N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸,(Z)-丁烯二酸盐。其 分子式:C24H32N2O9 分子量:492.52【药理作用】 该品为血管紧张素转换酶抑制剂。
口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat),后者强烈抑制血管紧张素转换酶,降低血管紧张素Ⅱ含量,造成全身血管舒张,引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
【药物相互作用】 1 与利尿药同用使降压作用增强,但须避免引起严重低血压。2 该品与利钾利尿药同用可减少钾丢失,但与保钾利尿药同用可使血钾增高。
3 该品与锂制剂同用可致锂中毒,但停药后毒性反应即消失。【不良反应】 可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。
必要时减量。如出现白细胞减少,需停药。
【禁忌症】 对该品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。
【用法用量】本药的吸收不受食物的影响,因此餐前、餐中或餐后服用均可。原发性高血压 根据高血压的严重程度,起始剂量为10-20 mg,每日1次。
对轻度高血压,建议起始剂量为每日10 mg。治疗其他程度的高血压,起始剂量为每日20 mg。
常用维持量为20 mg/日,根据病人的需要,可调整至最大剂量每日40 mg。肾血管性高血压 因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感,应从较小剂量,如5 mg/日或以下开始治疗,然后根据病人的需要再对剂量进行调整,对于多数病人,服用20 mg,每日1次可收到预期的疗效。
对近期使用利尿药治疗的高血压病人,建议慎用此药。与利尿剂联用治疗高血压 开始服用该品后可能发生症状性低血压,对于近期使用利尿药治疗的病人这种可能性更大,因这些病人可能有血容量不足或失盐,因此建议慎用。
在开始使用本药2-3天前,应停用利尿剂治疗。如不可能,本药应从小剂量(5 mg/日或以下)开始,以确定其对血压的起始效应,然后根据病人的需要对剂量加以调整。
肾功能不全的用量 一般来说,应延长依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。轻度损害(肌酐清除率30-80 mL/分) :起始剂量5-10 mg/日 ;中度损害(肌酐清除率10-30 mL/分) :起始剂量2.5-5 mg/日 ;重度损害(肌酐清除率<10 mL/分,通常这类病人需进行透析) :于透析时使用2.5 mg。
依那普利是可透析的,非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。心衰/无症状性左心室功能不全 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人,该品的起始剂量为2.5 mg,并应在密切的医疗监护下服用,以确定其对血压的起始效应。
本药通常与利尿剂(如合适的话,与洋地黄)合用治疗症状性心衰。在使用本药治疗心衰开始后,如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理,应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用的20 mg维持剂量,1次或分2次服用。
这一剂量调整可经过2-4周的时间完成。若仍存在部分的心衰体征和症状,剂量递增过程还可以加快。
对于有症状的心衰病人,这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。因曾有发生低血压和随后导致肾衰(更罕见)的报道,所以,在开始该品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能。
对用利尿剂治疗的病人,应在开始用该品治疗前尽可能减少利尿剂的剂量。开始用该品后出现低血压并不表示在该品的长期治疗中将再发生低血压,也不妨碍此药的继续使用。
血清钾也应予以监测。
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